Reduction of glycated hemoglobin (HbA1c) and cost analysis of treatment with insulin analogues in the state of Paraná: a retrospective cohort study / Redução de hemoglobina glicada (HbA1c) e análise de custo do tratamento com análogas insulinas no estado do Paraná: estudo de coorte retrospectivo

Objective: Diabetes mellitus (DM) is a serious public health problem in Brazil. The goal of this study was to evaluate the effectiveness of long-acting insulin analogues in controlling glycemia in type 1 DM patients and to analyze the direct costs of the treatment. Methods: A retrospective cohort study was undertaken with data collected from the State Health Secretary's 2nd Regional Health Center from the State of Paraná. After randomization, socio-demographic data, the source of their drug prescriptions, and the pharmacotherapeutic profiles of the drugs were collected, along with clinical outcome information, such as glycated hemoglobin (HbA1c) and fasting plasma glucose levels. The direct costs of treatment with analogue insulin were evaluated based on the drugs and supplies acquisition data from the Center for Drugs, Paraná Cemepar. Results: One hundred and forty-eight type 1 diabetes mellitus patients, older than 18 years of age, were included in the cohort study. The HbA1c reduction after the insulin treatment was 0.36 ± 2.75, and the direct costs to reduce this parameter by 1% over a period of 24 months were U$ 1,806. The estimated costs to reduce HbA1c by 1% are U$ 5,016. Conclusions: In this study, we were able to estimate the public health system costs of using insulin analogues to reduce HbA1c by 1% in patients with type 1 DM. This information will assist clinicians in decision-making regarding insulin treatment.

Objetivo: Diabetes mellitus (DM) é um grave problema de saúde pública no Brasil. O objetivo deste estudo foi avaliar a redução da HbA1c em pacientes usuários de insulinas análogas de longa duração no controle glicêmico de pacientes com DM tipo 1 e avaliar custos diretos do tratamento com insulinas análogas. Métodos: O estudo é uma coorte retrospectiva e análise de custos para o tratamento de DM tipo 1, com pacientes pertencentes a 2a Regional de Saúde do estado do Paraná. Após randomização dos pacientes, foram coletados dados sociodemográficos, origem da prescrição e seu perfil farmacoterapêutico, além dos desfechos clínicos, como hemoglobina glicada (HbA1c) e glicemia em jejum. Foi realizada uma análise dos custos diretos do tratamento com insulinas análogas, e os valores foram obtidos por meio dos dados de compra dos medicamentos e insumos realizados pelo Centro de Medicamentos Básicos do Paraná (Cemepar). Resultados: Foram incluídos 148 pacientes maiores de 18 anos. A variável avaliada foi redução na HbA1c que, entre os pacientes, foi de 0,36 ± 2,75. Os resultados médios dos custos diretos totais do tratamento com DM tipo 1 durante 24 meses foram de R$ 7.224,00, para obter redução em 0,36% dos valores de HbA1c. O custo teórico para a redução em 1% de HbA1c é de R$ 20.064,00. Conclusões: Neste estudo foi possível estimar o custo para o sistema público de saúde, da redução de 1% da HbA1c em pacientes com DM tipo 1 usando insulinas análogas. Essa informação serve de subsídios para gestores e clínicos na tomada de decisão do tratamento com insulinas.

Efficacy and safety of biologics in the treatment of moderate to severe psoriasis: a comprehensive meta-analysis of randomized controlled trials / Eficácia e segurança de agentes biológicos no tratamento da psoríase moderada a grave: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados / Eficacia y seguridad de los agentes biológicos en el tratamiento de la psoriasis moderada a severa: un metaanálisis de ensayos aleatorios y controlados

We conducted a systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials in moderate-to-severe psoriasis treated with biological agents, with a follow-up of 10-14 weeks. Overall, 41 studies, with mean Jadad score of 4.4, and 15,586 patients were included. For the efficacy outcomes PASI 50, 75 and 90 our findings are not conclusive to point what biological agent has the greatest response in short term follow-up. There were no statistical differences between placebo and biologics for the occurrence of infections and serious adverse events. Ustekinumab 45mg showed lower withdrawal due to adverse events compared with the placebo. Based on data available up to now, it is not possible to determine which biological agent is the best for PASI 50, 75 or 90 after 10-14 weeks of treatment. At the same follow-up, overall safety seems to be the same for all biological agents and Ustekinumab 45mg the most well tolerated drug. To better understand efficacy and safety, indirect meta-analysis comparing drug-to-drug is required since randomized placebo-controlled trials may not be feasible.

Conduziu-se uma revisão sistemática e metaanálise de ensaios clínicos randomizados em pacientes com psoríase moderada a grave, tratados com biológicos ou placebo por 10 a 14 semanas. Foram incluídos 41 estudos, com escore de Jadad médio de 4,4, totalizando 15.586 pacientes. Para os desfechos de eficácia PASI 50, 75 e 90 os resultados não são conclusivos para definir qual é o melhor agente biológico no curto prazo. Não houve diferença estatística entre placebo e biológicos para ocorrência de infecções e eventos ad-versos sérios. Ustequinumabe 45mg foi o biológico com menor ocorrência de descontinuação por conta de eventos adversos. Baseado na evidência até então disponível, não é possível determinar qual agente biológico é o melhor para se atingir resposta PASI 50, 75 e 90 após 10-14 semanas de tratamento. Para o mesmo intervalo, a segurança global parece ser a mesma para todos os biológicos e ustequinumabe 45mg o tratamento melhor tolerado. Para melhor compreender a eficácia e segurança, meta-análise indireta comparando droga-a-droga são necessárias já que ensaios clínicos randomizados podem não ser viáveis.

Se realizó una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios en pacientes con psoriasis moderada a severa tratados con biológicos o placebo por 10-14 semanas. Se incluyeron 41 estudios con una puntuación de Jadad de 4,4, un total de 15.586 pacientes. Para variables de eficacia PASI 50, 75 y 90, los resultados no son concluyentes para definir cuál es el mejor agente biológico en el corto plazo. No hubo diferencia estadística entre el placebo y la ocurrencia biológica de las infecciones y los eventos adversos graves. Ustequinumabe 45mg fue el biológico con una menor incidencia de la interrupción debido a eventos adversos. Basado en la evidencia disponible hasta el momento, no es posible determinar qué agente biológico es lograr la mejor respuesta PASI 50, 75 y 90 después de 10-14 semanas de tratamiento. Para el mismo período, la seguridad global parece ser el mismo para todos los tratamientos y ustequinumabe 45mg el mejor tolerado. Para comprender mejor la eficacia y seguridad, es necesario un metaanálisis indirecto comparando medicamento a medicamento.

Insulin analogues versus human insulin in type 1 diabetes: direct and indirect meta-analyses of efficacy and safety

All patients with Diabetes Mellitus (DM) receive insulin therapy. In this study, we evaluated the efficacy, safety and tolerability of human insulin and insulin analogues. We performed a systematic review of the literature and a meta-analysis according to the Cochrane Collaboration methodology. In the absence of clinical studies comparing insulins, we performed a mixed treatment comparison to establish the differences between the active treatments. We included studies published from 1995 to 2010. HbA1c results, episodes of hypoglycemia and nocturnal hypoglycemia data were extracted and analyzed. Thirty-five randomized clinical trials were selected after examining the abstract and a full text review. These studies included 4,206 patients who received long-acting insulin analogues and 5,733 patients who received short-acting insulin analogues. Pooled data regarding efficacy indicated no significant differences in HbA1c values between glargine or detemir (once daily) and NPH insulin. However, a twice-daily dose of detemir produced differences in HbA1c values that favored detemir (-0.14% [95% CI: -0.21 to -0.08]; p<0.0001; I²=0%). Direct and indirect comparisons are consistent and show that there were no significant differences between human insulin and insulin analogues in efficacy or safety. Our results indicate that long- and short-acting insulin analogues offer few clinical advantages over conventional human insulin.

Todos os pacientes com Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 recebem insulina. Neste estudo, avaliaram-se eficácia, segurança e tolerabilidade de insulinas humanas e análogas. Realizou-se uma revisão sistemática e meta-análise, de acordo com o preconizado pela Colaboração Cochrane. Na ausência de estudos clínicos comparando insulinas entre si, realizaram-se meta-análises de comparações indiretas a fim de estabelecer diferenças entre tratamentos ativos. Incluíram-se estudos de 1995 a 2010. Resultados de HbA1c, episódios de hipoglicemia e hipoglicemia noturna foram extraídos e analisados. Após leitura de resumos e, posteriormente, de artigos na íntegra, selecionaram-se 35 ensaios clínicos randomizados, totalizando 4206 pacientes utilizando insulina análoga de longa duração e 5733 pacientes insulina análoga de curta duração. Os resultados não demonstraram diferença estatisticamente significativa para redução de HbA1c entre glargina e detemir (uma vez ao dia) comparados a NPH. No entanto, insulina detemir utilizada duas vezes ao dia reduz a HbA1c (-0.14% [95% CI: -0.21 to -0.08]; p<0.0001; I²=0%). Comparações diretas e indiretas indicam que não existem diferenças significativas na médica de redução de HbA1c, independente da posologia de detemir, sendo estes resultados de eficácia e segurança consistentes. Os resultados indicam que insulinas análogas de longa ou curta duração apresentam pequenas vantagens, quando comparadas às insulinas tradicionais. Ademais, não existem diferenças entre eficácia e segurança quando comparamos insulinas análogas entre si.